SINTESIS DAN EKSPLORASI AKTIVITAS ANTIKANKER PAYUDARA (MCF-7) DARI SENYAWA KOMPLEKS Mn(II), Co(II), Ni(II), Cu(II), Zn(II) DENGAN LIGAN PEPTIDA-DITIOKARBAMAT MELALUI KAJIAN IN-VITRO, MOLECULAR DOCKING DAN MOLECULAR DYNAMIC = SYNTHESIS AND EXPLORATION OF BREAST ANTICANCER ACTIVITY (MCF-7) FROM COMPLEX COMPOUNDS Mn(II), Co(II), Ni(II), Cu(II), Zn(II) WITH PEPTIDE-DITHIOCARBAMATE LIGANDS THROUGH IN-VITRO, MOLECULAR DOCKING AND MOLECULAR DYNAMICS STUDY

Data Globocan tahun 2020, jumlah kasus baru kanker payudara mencapai 68.858 kasus (16,6%) dari total 396.914 kasus baru kanker di Indonesia. Kemoterapi adalah metode pengobatan yang menggunakan obat kimia untuk menghentikan pertumbuhan sel kanker. Cisplatin sering digunakan sebagai obat kimia namun memiliki beberapa permasalahan antara lain kurangnya selektivitas, efek samping yang tidak diinginkan, resistensi, dan toksisitas dalam tubuh. Disamping itu, bahan baku obat masih impor menjadi salah satu faktor harga obat yang mahal. Maka, perlu ketersediaan bahan baku dari Tanah Air sendiri. Salah satunya bahan baku obat kimia antikanker payudara. Bahan baku obat antikanker berbasis logam esensial dengan ligan peptide-dithiocarbamate yang disintesis menjadi senyawa kompleks merupakan senyawa kemoterapik yang potensial karena toksisitas yang rendah dalam tubuh. Adanya modifikasi ligan dalam kompleks dapat meningkatkan aktivitas antikanker. Tujuan penelitian ini adalah mendesains, mensintesis, dan mengkarakterisasi senyawa kompleks baru serta mengeksplorasi aktivitas antikankernya melalui kajian in-vitro, molecular docking, dan molecular dynamic. Metode penelitian terbagi atas tiga tahapan yaitu, Tahapan pertama, mendesain senyawa kompleks dengan pendekatan komputasi. Tahapan kedua, mensintesis senyawa kompleks Mn(II), Co(II), Ni(II), Cu(II), Zn(II) dengan ligan peptide-dithiocarbamate dengan menggunakan metode in-situ. Tahapan kedua, mengkarakterisasi senyawa kompleks hasil sintesis seperti pengukuran titik leleh, nilai konduktivitas, karakterisasi spektrofotometer Uv-Vis, FT-IR, XRD, SEM-EDS, dan NMR. Tahapan Ketiga, adalah uji in-vitro, molecular docking, dan molecular dynamic. Diperoleh 15 senyawa kompleks memenuhi aturan Lipinski dan telah disintesis dengan metode in situ. Struktur senyawa kompleks telah dikarakterisasi dan secara umum memperlihatkan adanya karakteristik dari senyawa kompleks yang telah disintesis. Senyawa kompleks dengan ligan tripeptida dithiocarbamate yaitu Cu(II)ProCysProDTC menunjukkan toksisitas paling tinggi dibandingkan dengan kompleks lainnya. Sitotoksisitas kompleks Cu(II)ProCysProDTC terhadap cell line MCF-7 menunjukkan adanya perubahan morfologi sel kanker pada nilai IC50 sebesar 62,30 µg/mL. Interaksinya dengan target DNA diselidiki dengan menggunakan molecular docking yang menujukkan semua senyawa kompleks cenderung berikatan pada basa nitrogen Guanin dari DNA target. Simulasi molecular dynamic menunjukkan terjadi perubahan struktural DNA akibat berikatan dengan senyawa kompleks yang menyebabkan kestabilan DNA target menurun dan mengalami apoptosis. Senyawa kompleks Cu(II)ProCysProDTC dapat menjadi terobosan baru dalam pengembangan obat kemoterapi berbasis logam esensial dengan ligan tripeptide-dithiocarbamate yang potensial dan efektif melawan cell line MCF-7.

Keyword : senyawa kompleks, antikanker, peptide-dithiocarbamate, molecular docking, molecular dynamic