HUBUNGAN EKSPRESI ARGINASE 2 DAN INFILTRASI LIMFOSIT TUMOR DENGAN DERAJAT KEGANASAN (GRADE GROUP) PADA ADENOKARSINOMA PROSTAT = Association Of Arginase 2 Expression And Tumor-Infiltrating Lymphocytes With Histological Grade Group In Prostate Adenocarcinoma

Kanker prostat merupakan salah satu keganasan utama pada pria yang progresivitasnya dipengaruhi oleh berbagai faktor pada mikrolingkungan tumor. Ekspresi protein Arginase 2 (ARG2) dan infiltrasi limfosit tumor atau Tumor-Infiltrating Lymphocytes (TILs) diyakini memiliki peran penting dalam regulasi respons imun antitumor dan perkembangan kanker, namun dinamika interaksi keduanya terhadap derajat keganasan belum sepenuhnya dipahami. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk menilai hubungan ekspresi ARG2 dan infiltrasi limfosit tumor dengan derajat keganasan (Grade Group) pada pasien adenokarsinoma prostat. Metode: Studi observasional analitik dengan desain potong lintang (cross-sectional) ini melibatkan 105 sampel blok parafin jaringan adenokarsinoma prostat. Tingkat ekspresi ARG2 dievaluasi menggunakan pewarnaan imunohistokimia yang dikuantifikasi secara digital menjadi nilai H-Score menggunakan perangkat lunak QuPath, lalu divalidasi dengan skor manual oleh ahli patologi anatomi. Kepadatan infiltrasi TILs dinilai berdasarkan persentase area pada sediaan pewarnaan Hematoksilin-Eosin (HE). Data dianalisis secara statistik menggunakan uji korelasi Spearman, Kruskal-Wallis, dan Wilcoxon Signed-Rank. Hasil: Tidak ditemukan korelasi global yang signifikan antara rerata tingkat ekspresi ARG2 dengan persentase densitas TILs secara keseluruhan (p = 0,630). Namun, melalui analisis spasial intra-tumoral secara lokal, area tumor yang terinfiltrasi TILs memiliki ekspresi ARG2 yang lebih rendah secara signifikan dibandingkan dengan area tumor tanpa TILs (p = 0,009). Terdapat hubungan terbalik yang bermakna antara ekspresi ARG2 dan Grade Group, di mana tingkat ekspresi ARG2 mengalami penurunan drastis (down-regulation) seiring dengan peningkatan derajat keganasan tumor (p < 0,001). Distribusi densitas TILs sendiri tidak memiliki perbedaan yang signifikan antar Grade Group (p = 0,168). Instrumen QuPath terbukti valid dan memiliki korelasi linier yang kuat terhadap skor manual patolog (p < 0,001). Kesimpulan: Ekspresi ARG2 tidak berkorelasi linier dalam menentukan rekrutmen TILs secara global, melainkan berinteraksi secara lokal di mana infiltrasi imun cenderung terjadi pada area mikrolingkungan dengan kadar ARG2 yang rendah. Penurunan ekspresi ARG2 yang signifikan pada tumor berderajat keganasan tinggi mengindikasikan perannya sebagai penanda proses dediferensiasi tumor menuju fenotipe sel yang lebih agresif.