PERAN SECRETOME MESENCHYMAL STEM CELLS HYPOXIA TERHADAP EKSPRESI SOD, NRF2, TNF- α, IL-10, TGF-β, α-SMA DAN SNAIL PADA TIKUS MODEL GAGAL GINJAL YANG DIINDUKSI SUBTOTAL NEPHRECTOMY = ROLE OF SECRETOME MESENCHYMAL STEM CELLS HYPOXIA ON THE EXPRESSION OF SOD, NRF2, TNF-α, IL-10, TGF-β, α-SMA AND SNAIL IN MICE MODEL OF CHRONIC KIDNEY FAILURE INDUCED BY SUBTOTAL NEPHRECTOMY

ABSTRAK Fajar Amansyah. Peran Secretome Mesenchymal Stem Cells Hypoxia Terhadap Ekspresi SOD, NRF2, TNF-α, IL-10, TGF-β, α-SMA dan SNAIL pada Tikus Model Gagal Ginjal yang Diinduksi Subtotal Nephrectomy. Gagal ginjal kronik ditandai oleh progresi fibrosis ginjal yang melibatkan stres oksidatif, respons inflamasi, dan aktivasi jalur profibrotik, sementara secretome mesenchymal stem cells (MSC), khususnya yang dipre-kondisikan hipoksia, berpotensi memodulasi proses tersebut melalui mekanisme parakrin. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh pemberian secretome mesenchymal stem cells hypoxia terhadap ekspresi SOD, Nrf2, TNF-α, IL-10, TGF-β, α-SMA dan SNAIL pada tikus model gagal ginjal yang diinduksi subtotal nephrectomy. Penelitian ini merupakan studi eksperimental in vivo menggunakan tikus Wistar yang dibagi menjadi empat kelompok, yaitu kelompok sham, kelompok kontrol, kelompok perlakuan SH-MSCs , dan kelompok perlakuan secretome MSC normoksia. Secretome diberikan secara intravena dengan dosis 500 µL. Ekspresi gen NRF2, SOD, IL-10, α-SMA, dan Snail dianalisis menggunakan quantitative polymerase chain reaction (qPCR), sedangkan ekspresi protein TNF-α dan TGF-β dianalisis menggunakan metode Western blot. Derajat fibrosis jaringan ginjal dinilai melalui analisis densitas kolagen menggunakan pewarnaan Masson trichrome. Pemberian SH-MSCs secara signifikan meningkatkan ekspresi NRF2 dan SOD serta menurunkan ekspresi TNF-α, TGF-β, α-SMA, dan Snail, disertai peningkatan ekspresi IL-10 dibandingkan kelompok kontrol (p < 0,05). Selain itu, densitas kolagen jaringan ginjal pada kelompok SH-MSCs menurun secara bermakna dibandingkan kelompok kontrol dan normoksia (p < 0,05), menunjukkan penekanan proses fibrosis ginjal. Efek SH-MSCs secara konsisten lebih kuat dibandingkan secretome MSC normoksia (p < 0,05). SH-MSCs dosis 500 µL secara intravena berpengaruh terhadap pengendalian stres oksidatif, respons inflamasi, dan proses fibrosis ginjal pada tikus model gagal ginjal akibat subtotal nephrectomy, sehingga berpotensi dikembangkan sebagai terapi berbasis parakrin untuk gagal ginjal kronik.