HUBUNGAN POLIMORFISME GENETIK CYP2A6 DAN METABOLISME NIKOTIN DENGAN STRES OKSIDATIF, INFLAMASI VASKULER, DAN PERUBAHAN MATRIKS EKSTRASELULER PADA PENDERITA PENYAKIT JANTUNG KORONER

ABSTRAK
DEWI MULIATY. Hubungan polimorfisme genetik CYP2A6 dan metabolisme
nikotin dengan stres oksidatif, inflamasi vaskuler, dan perubahan matriks
ekstraseluler pada penderita penyakit jantung koroner (dibimbing oleh
Irawan Yusuf, Rianto Setiabudy, dan Septelia Inawati Wanandi).
Polimorfisme genetik CYP2A6 berkaitan dengan metabolisme nikotin,
yang merupakan suatu modulator adiksi nikotin dan perilaku merokok. Merokok
telah diketahui berperan pada proses terjadinya aterosklerosis dan penyakit
vaskuler. Nikotin dan komponen toksin yang terkandung di dalam asap rokok
banyak diteliti dalam kaitannya dengan penyakit akibat merokok, dan radikal
bebas asap rokok dikaitkan dengan timbulnya stres oksidatif, inflamasi vaskuler
dan disfungsi endotel dimana terjadi perubahan matriks ekstraseluler.
Tujuan penelitian ini untuk menilai hubungan polimorfisme genetik
CYP2A6 dan metabolisme nikotin dengan biomarker risiko penyakit jantung
koroner (PJK) terkait stres oksidatif (F2-Isoprostan), inflamasi vaskuler (hs-CRP),
dan perubahan matriks ekstraseluler (MMP-9) pada penderita PJK.
Metode penelitian yang digunakan adalah observasional dengan
rancangan potong lintang. Analisis dilakukan terhadap 94 subyek pria penderita
PJK yang direkrut dari poliklinik kardiologi Rumah Sakit Dr. Wahidin
Sudirohusodo Makassar. Penetapan alel gen CYP2A6 (CYP2A6*1A,
CYP2A6*1B, CYP2A6*4A, CYP2A6*7, CYP2A6*8, CYP2A6*9 and CYP2A6*10)
dilakukan dengan teknik polymerase chain reaction-restriction fragment length
polymorphism (PCR-RFLP), dan allele specific-polymerase chain reaction-PCR
(AS-PCR). Penetapan konsentrasi nikotin dan kotinin dilakukan dengan metode
high-performance liquid chromatography (HPLC). Pengukuran konsentrasi serum
biomarker F2-Isoprostan, dan MMP-9 dilakukan dengan metode ELISA,
pemeriksaan hs-CRP dilakukan dengan metode imunokemiluminometrik.
Hasil penelitian ini menunjukkan polimorfisme genetik CYP2A6 berkorelasi
dengan metabolisme nikotin (p=0,046), metabolisme nikotin (rasio kotinin/nikotin)
berkorelasi dengan status merokok penderita PJK (p<0,01), dan berhubungan
dengan konsentrasi hs-CRP serum (p=0,005) serta MMP-9 serum (p=0,025).
Intensitas merokok tidak berkaitan dengan metabolisme nikotin maupun
konsentrasi berbagai biomarker risiko PJK (p>0,05). Genotipe CYP2A6 dengan
alel *1B dan *1A memberikan gambaran metabolisme nikotin paling cepat.
Penderita PJK perokok dengan genotipe CYP2A6*1B/*1B dan *1B/*4A memiliki
kadar hs-CRP lebih tinggi dibandingkan dengan penderita PJK yang tidak
merokok (p<0,05). Penderita PJK perokok dengan genotipe CYP2A6*1A/*1B
memiliki konsentrasi MMP-9 serum lebih tinggi dibandingkan dengan penderita
PJK yang tidak merokok (p=0,027)
Kesimpulan penelitian: genotipe CYP2A6 dengan alel gen wild type *1A
dan *1B memiliki metabolisme nikotin paling cepat, dan pada penderita PJK
perokok dapat meningkatkan risiko inflamasi vaskuler dan perubahan matriks
ekstraseluler yang berisiko pada kekoyakan plak aterosklerosis.