Studi Ex Vivo Berbasis Modulasi Oksidatif dan Hemolisis Canagliflozin dalam Separable Effervescent Microprojection Arrays pada Terapi Penyakit Ginjal Diabetik

Latar belakang. Diabetes melitus (DM) merupakan penyakit metabolik kronis yang ditandai oleh tingginya kadar glukosa dalam darah atau hiperglikemia. Salah satu komplikasi dari DM adalah Diabetic kidney disease (DKD) yang menjadi penyebab utama terjadinya gagal ginjal. Canagliflozin (CFZ) sebagai salah satu lini utama terapi DKD masih memiliki berbagai keterbatasan dalam penghantarannya menuju ginjal serta terapi CFZ tunggal belum efektif untuk mengatasi akumulasi ROS dalam DKD. Tujuan. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui profil permeasi CFZ dan potensi toksisitas dari sistem penghantaran separable effervescent microprojection arrays (CoSFERA) serta menganalisis hubungan antara profil permeasi canagliflozin berbasis modulasi oksidatif dari sistem penghantaran separable effervescent microprojection arrays (CoSFERA) dengan potensi toksisitasnya sebagai dasar pengembangan sistem penghantaran baru canagliflozin melalui rute transdermal. Metode. ZnO nanopartikel berlapis polyethylene glycol (PEG) disintesis dengan metode wet chemical precipitation kemudian dimuat dengan CFZ melalui metode adsorpsi fisik dan diformulasikan menjadi CoSFERA menggunakan metode cetak tuang. Uji ex vivo menggunakan aparatus difusi Franz. Uji hemolisis secara in vitro dilakukan pada eritrosit tikus. Hasil. Profil permeasi ex vivo, diperoleh nilai permeasi sebesar 43,80 ± 0,11% pada media kondisi fisiologis, yang kemudian meningkat signifikan hingga 88,74 ± 0,09% pada kondisi stres oksidatif dengan konsentrasi H₂O₂ 1 mM. Peningkatan ini menunjukkan bahwa CoSFERA bersifat selektif terhadap lingkungan oksidatif. Selain itu, dibandingkan dengan formula gel yang hanya mencapai 42,62 ± 0,06% pada kondisi fisiologis, CoSFERA memiliki efisiensi penghantaran yang lebih tinggi. Hasil uji hemolisis menunjukkan bahwa CFZ, CZONe, dan CoSFERA memiliki persentase hemolisis <5%, sehingga tidak bersifat toksik terhadap eritrosit. Kesimpulan. Inkorporasi CZONe dalam sistem separable effervescent microprojection arrays (CoSFERA) merupakan strategi inovatif dalam pengembangan sistem penghantaran CFZ karena munjukkan profil permeasi yang baik dan selektif pada kondisi stres oksidatif serta profil keamanan awal yang baik terhadap eritrosit, sehingga berpotensi meningkatkan efektivitas terapi DKD.