IDENTIFIKASI POLIMORFISME GEN METHYLENETETRAHYDROFOLATE REDUCTASE (MTHFR) PADA PASIEN DENGAN DEMENSIA VASKULAR

Demensia vaskular merupakan gangguan kognitif kompleks yang disebabkan oleh interaksi antara faktor vaskular dan genetik. Variasi gen methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) dapat memengaruhi metabolisme homosistein dan cedera serebrovaskular, tetapi data mengenai pasien VaD di Indonesia masih terbatas. Penelitian ini bertujuan untuk mengidentifikasi karakteristik varian MTHFR pada coding region pada kohort pasien VaD di Indonesia serta mengeksplorasi perbedaan fungsi kognitif dan derajat keparahan demensia berdasarkan status carrier yang umum. Metode: Penelitian potong lintang eksploratif ini melibatkan 17 pasien yang memenuhi kriteria NINDS–AIREN untuk VaD. Fungsi kognitif dan derajat keparahan demensia dinilai menggunakan Montreal Cognitive Assessment–Indonesian Version (MoCA-INA) dan Clinical Dementia Rating (CDR) global. Ekson pengode gen MTHFR diamplifikasi menggunakan metode polymerase chain reaction dan dianalisis dengan Sanger sequencing. Varian yang teridentifikasi dianotasi menggunakan basis data genomik standar dan perangkat prediksi in silico. Perbandingan eksploratif dilakukan berdasarkan status carrier rs1801133 dan rs1801131. Hasil: Tujuh varian pengode diidentifikasi pada ekson 2, 3, 5, 7, 8, dan 12, yang terdiri atas tiga varian sinonim dan empat varian missense. rs1801131 dan rs1801133 masing-masing terdeteksi pada 4 dari 17 dan 3 dari 17 peserta. rs4846051 teridentifikasi pada seluruh 16 peserta yang memiliki hasil sekuensing yang dapat dievaluasi pada lokus tersebut. Tidak ditemukan perbedaan yang bermakna secara statistik pada skor MoCA-INA maupun CDR global antara carrier dan non-carrier rs1801133 atau rs1801131. Namun, estimasi bersifat tidak presisi karena varian carrier yang kecil. Kesimpulan: Berbagai coding variant MTHFR berhasil diidentifikasi pada kohort kecil pasien VaD di Indonesia. Tidak ditemukan perbedaan genotipe–fenotipe yang dapat dideteksi secara statistik, meskipun ukuran sampel yang terbatas dan tidak adanya kelompok kontrol menghambat penarikan kesimpulan mengenai kerentanan terhadap VaD maupun hubungan yang bermakna secara klinis. Penelitian dengan jumlah sampel yang lebih besar dan menggunakan kelompok kontrol, serta mengintegrasikan pemeriksaan kadar homosistein, status folat, dan neuroimaging yang terstandar, diperlukan untuk penelitian selanjutnya.