PENGEMBANGAN HEWAN MODEL KEJAR TUMBUH DENGAN KONDISI DIABETES MELITUS UNTUK REPURPOSING OBAT

Latar Belakang. Catch-up growth setelah malnutrisi awal kehidupan merupakan faktor risiko disfungsi metabolik, termasuk resistensi insulin dan diabetes melitus tipe 2 (T2DM). Meskipun diperlukan untuk pemulihan pertumbuhan, kondisi ini diperkirakan merupakan periode yang sensitif terhadap pemrograman metabolik, namun perlu dikembangkan model hewan yang representatif untuk mendukung pengembangan strategi pencegahan. Tujuan. Penelitian ini bertujuan mengembangkan model catch-up growth pada Drosophila melanogaster, memvalidasi model tersebut sebagai platform evaluasi kandidat drug repurposing menggunakan klomifen sitrat (clomiphene citrate, CC), serta mengembangkan kerangka konseptual catch-up growth sebagai sasaran pencegahan presisi (precision prevention) gangguan metabolik. Metode. Model diinduksi melalui restriksi nutrisi yang diikuti realimentasi. Evaluasi meliputi karakterisasi fenotip metabolik, ekspresi dilp2, dInR, dPHM, dan dHNF4, serta analisis molecular docking dan molecular dynamics. Kerangka konseptual dikembangkan melalui integrasi hasil eksperimen dengan bukti ilmiah terkini. Hasil. Model menunjukkan hiperglikemia persisten, peningkatan ROS dan trigliserida, serta disregulasi homeostasis glukosa dan lipid. Penggunaan CC membuktikan bahwa model responsif terhadap modulasi metabolik melalui perbaikan homeostasis glukosa, penurunan stres oksidatif, dan regulasi jalur metabolik konservatif. Integrasi temuan menghasilkan kerangka konseptual yang menempatkan catch-up growth sebagai fase kritis untuk pencegahan presisi gangguan metabolik. Kesimpulan. Penelitian ini menghasilkan model catch-up growth pada Drosophila melanogaster yang tervalidasi sebagai platform evaluasi awal kandidat drug repurposing serta memperkuat konsep catch-up growth sebagai sasaran strategis pencegahan presisi gangguan metabolik pasca-malnutrisi.