Kajian Drug Repurposing Senyawa-senyawa Organosulfur pada Penghambatan Pembentukan Biofilm Bakteri Pseudomonas aeruginosa Secara In Silico dan In Vitro

Latar Belakang. Resistensi antimikroba (AMR) merupakan masalah global yang menyulitkan penanganan infeksi. Salah satu penyebabnya adalah kemampuan bakteri patogen, seperti Pseudomonas aeruginosa, membentuk biofilm melalui mekanisme quorum sensing. Struktur biofilm melindungi bakteri dari antibiotik dan sistem imun, sehingga memperkuat resistensi. Situasi ini menekankan perlunya pengembangan agen terapeutik inovatif atau strategi kombinasi yang dapat mengatasi berbagai mekanisme resistensi antimikroba. Senyawa organosulfur menjadi salah satu kandidat menjanjikan karena telah diketahui memiliki aktivitas biologis yang luas, termasuk potensi sebagai agen antimikroba dan penghambat biofilm. Tujuan. Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi potensi senyawa organosulfur dalam mengatasi resistensi berbasis biofilm pada Pseudomonas aeruginosa melalui pendekatan in silico dan in vitro. Metode. Studi ini diawali dengan pendekatan komputasi, mencakup analisis Molecular docking, molecular dynamic, evaluasi terhadap aturan Lipinski, dan prediksi farmakokinetik serta toksisitas (ADMET). Selanjutnya, dilakukan pengujian eksperimental yang meliputi uji konsentrasi hambat minimum (MIC) dan uji efektivitas penghambatan biofilm. Hasil. Senyawa lansoprazole memiliki afinitas pengikatan sebesar -11,3 kkal/mol terhadap LasR, dan mampu berinteraksi secara spesifik pada area active site, menunjukkan kesamaan karakteristik dengan ligan alaminya. Pada pengujian in vitro, kombinasi senyawa lansoprazole dengan antibiotik meropenem menunjukkan efek sinergistik terhadap Pseudomonas aeruginosa pada rentang konsentrasi 1–32 µg/mL. Selain itu, hasil uji penghambatan biofilm membuktikan bahwa kombinasi lansoprazole dan meropenem dapat menghambat pembentukan biofilm oleh Pseudomonas aeruginosa. Kesimpulan. Secara keseluruhan, sulindac, lansoprazole, omeprazole, dan dendrodoine menunjukkan afinitas ikatan yang baik dan stabil terhadap LasR, dengan lansoprazole sebagai kandidat paling potensial karena aktivitas antibiofilm dan efek sinergisnya dengan meropenem.