Eksplorasi Efek Quercetin terhadap Fenotip Smurf, Survival, Lokomotor dan Ekspresi Gen Drosophila melanogaster Model Leaky Gut

Latar belakang. Leaky gut merupakan kondisi yang ditandai oleh disfungsi sawar usus akibat peningkatan permeabilitas usus sehingga memungkinkan translokasi molekul dan mikroorganisme yang memicu respons inflamasi. Quercetin merupakan flavonoid alami yang memiliki aktivitas antioksidan dan antiinflamasi sehingga berpotensi memperbaiki kondisi tersebut. D. melanogaster merupakan organisme model yang memiliki sekitar 75% homolog dengan gen penyebab penyakit pada manusia sehingga sesuai digunakan untuk mengevaluasi efek quercetin pada model leaky gut. Tujuan. Penelitian ini bertujuan untuk mengeksplorasi efek quercetin terhadap fenotip smurf, lokomotor, survival dan ekspresi gen D. melanogaster model leaky gut. Metode. Penelitian ini merupakan studi eksperimental laboratorik menggunakan D. melanogaster jantan dan betina yang diberi perlakuan secara terpisah. Induksi leaky gut dilakukan menggunakan dextran sulfate sodium (DSS) 5% selama 6 jam kemudian lalat dipindahkan ke media pakan sesuai kelompok perlakuan selama 16 jam, siklus ini diulang selama 7 hari. Adapun kelompok perlakuan dalam penelitian ini adalah sebagai berikut: kontrol tanpa perlakuan, kontrol pelarut (DSS dan etanol), kontrol positif (DSS dan kurkumin 50 µM), serta kelompok DSS yang diberi quercetin 2 µM, 10 µM, dan 50 µM. Pengamatan fenotip smurf dilakukan hingga hari ke-14, aktivitas lokomotor diuji setiap 3 hari, survival diamati hingga seluruh lalat pada masing-masing kelompok mati, dan analisis ekspresi gen dilakukan pada hari ke-14. Hasil. Induksi DSS menyebabkan disfungsi sawar usus yang ditunjukkan melalui peningkatan fenotip smurf, terutama pada lalat betina dibandingkan lalat jantan. Selain itu paparan DSS juga menurunkan aktivitas lokomotor dan survival pada Drosophila. Pemberian quercetin memperlihatkan efek positif melalui penurunan fenotip smurf, peningkatan aktivitas lokomotor dan peningkatan survival D. melanogaster dibandingkan kelompok kontrol pelarut, dengan besarnya efek bergantung pada konsentrasi quercetin (p < 0,05 hingga p < 0,0001). Analisis ekspresi gen menunjukkan bahwa quercetin secara signifikan menurunkan ekspresi gen inflamasi upd3 (p < 0,0001), sedangkan ekspresi gen cat tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan (p > 0,05). Kesimpulan. Quercetin berpotensi memperbaiki kondisi leaky gut pada D. melanogaster melalui penurunan fenotip smurf, peningkatan aktivitas lokomotor dan survival, serta penekanan respon inflamasi yang ditunjukkan oleh penurunan ekspresi gen upd3.