IDENTIFIKASI VARIAN GENETIK MICROTUBULE-ASSOCIATED PROTEIN TAU (MAPT) PADA PASIEN DENGAN DEMENSIA VASKULAR

Gen microtubule-associated protein tau (MAPT) berperan penting dalam stabilisasi mikrotubulus neuron dan telah banyak dikaitkan dengan berbagai penyakit neurodegeneratif, termasuk demensia vaskular. Namun, karakterisasi molekuler varian gen MAPT pada pasien dengan demensia vaskular masih terbatas, khususnya pada populasi Asia Tenggara. Penelitian ini bertujuan untuk mengkarakterisasi varian gen MAPT pada pasien demensia vaskular di Indonesia melalui skrining beberapa ekson pengode (coding exons) menggunakan metode sekuensing Sanger secara langsung (direct Sanger sequencing). Metode: Penelitian sekuensing dengan desain potong lintang ini melibatkan 17 pasien dengan diagnosis klinis demensia vaskular. DNA genom yang diekstraksi dari darah perifer digunakan untuk melakukan skrining terhadap beberapa ekson pengode gen MAPT menggunakan metode sekuensing Sanger secara langsung. Varian yang teridentifikasi kemudian dikarakterisasi berdasarkan frekuensi genotipe dan frekuensi alel, sedangkan karakteristik klinis individu disajikan secara deskriptif berdasarkan genotipe. Hasil: Tiga varian sekuens teridentifikasi melalui skrining terhadap beberapa ekson pengode gen MAPT, yaitu rs63750222 (ekson 4A), rs2258689 (ekson 6), dan c.1617G>A (ekson 9). Di antara ketiga varian tersebut, rs2258689 merupakan satu-satunya varian yang menunjukkan polimorfisme dalam populasi penelitian. Genotipe C/C merupakan genotipe yang paling sering ditemukan (58,8%), diikuti oleh T/C (29,4%) dan T/T (11,8%), sedangkan alel C lebih dominan (73,5%) dibandingkan alel T (26,5%). Distribusi individual usia, skor MoCA-Ina, dan skor CDR-SB menunjukkan variasi yang cukup besar antar kelompok genotipe. Kesimpulan: Penelitian ini memberikan karakterisasi molekuler awal terhadap varian gen MAPT pada pasien demensia vaskular di Indonesia. Identifikasi rs2258689 sebagai satusatunya varian yang menunjukkan polimorfisme memberikan data dasar molekuler yang dapat menjadi landasan untuk penelitian genetik dan fungsional lebih lanjut.