PERBEDAAN TINGKAT EKSPRESI GEN THYMIDILATE SYNTHASE (TS), DIHIDROPYRIMIDIN DEHYDROGENASE (DPD) DAN METHYLENETETRAHYDROFOLATE REDUCTASE (MTHFR) DALAM JARINGAN DAN DARAH DALAM MEMPREDIKSI RESPON KEMOTERAPI NEOADJUVAN PADA PASIEN KARSINOMA KOLOREKTAL STADIUM LANJUT = Blood-Based vs. Tissue-Based mRNA Expression of Thymidylate Synthase, Dihydropyrimidine Dehydrogenase, and Methylenetetrahydrofolate Reductase: A Prospective Study to Predict the Neoadjuvant CAPEOX Response in Advanced Colorectal Cancer

Latar Belakang: Kemoterapi berbasis fluoropirimidin merupakan pengobatan mendasar untuk kanker kolorektal (KKR), namun efektivitas terapeutiknya sering kali terbatas oleh variabilitas antar-individu yang signifikan. Enzim-enzim yang terlibat dalam metabolisme 5-fluorourasil (5-FU)—thymidylate synthase (TS), dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD), dan methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR)—merupakan penentu penting dalam respons obat. Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi korelasi molekuler antara ekspresi mRNA TS, DPD, dan MTHFR pada sampel berpasangan antara jaringan tumor dan darah perifer, sekaligus menyusun dan memvalidasi nomogram prediktif non-invasif untuk meramalkan respons terapeutik terhadap kemoterapi neoadjuvan CAPEOX (capecitabine-oxaliplatin) pada KKR stadium lanjut. Metode: Sebuah studi kohort prospektif dilakukan pada 36 pasien KKR stadium III-IV yang menerima rejimen CAPEOX. Ekspresi mRNA dari TS, DPD, dan MTHFR dikuantifikasi menggunakan qRT-PCR dari sampel berpasangan antara jaringan tumor dan darah perifer. Respons kemoterapi dievaluasi menggunakan kriteria RECIST 1.1. Analisis statistik meliputi korelasi Spearman, uji Mann-Whitney U, dan regresi logistik multivariat. Sebuah nomogram disusun berdasarkan faktor-faktor prediktor yang signifikan. Hasil: Tingkat ekspresi DPD dan MTHFR secara signifikan lebih rendah pada kelompok responder (pasien yang merespons) dibandingkan dengan kelompok non-responder (pasien yang tidak merespons) (p < 0,001), sementara ekspresi TS tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan. Ekspresi gen pada jaringan tumor dan darah berkorelasi kuat (r = 0,820 untuk TS, r = 0,658 untuk DPD, dan r = 0,623 untuk MTHFR; semuanya p < 0,001). Analisis multivariat mengidentifikasi ekspresi DPD dan MTHFR berbasis darah sebagai prediktor independen terhadap respons terapi. Nomogram prediktif yang dihasilkan menunjukkan kemampuan diskriminasi yang sangat baik (\text{AUC} = 0,932). Kesimpulan: Ekspresi DPD dan MTHFR yang lebih rendah memprediksi respons yang baik terhadap kemoterapi neoadjuvan CAPEOX pada KKR stadium lanjut. Biomarker ini menawarkan pendekatan non-invasif yang menjanjikan untuk mempersonalisasi strategi pengobatan, yang berpotensi meningkatkan efektivitas terapeutik sekaligus meminimalkan toksisitas yang tidak perlu. KATA KUNCI: Kanker kolorektal, dihydropyrimidine dehydrogenase, methylenetetrahydrofolate reductase