Docking dan Prediksi ADMET Senyawa-senyawa Turunan Asam Kojat sebagai Penghambat Enzim Tirosinase=Docking and ADMET Prediction of Kojic Acid Derivatives as Tyrosinase Inhibitor

Latar belakang. Asam kojat telah menjadi salah satu pilihan utama dalam pengobatan hiperpigmentasi pada kulit manusia. Namun adanya efek samping yang muncul mengakibatkan pencarian senyawa alternatif pengobatan hiperpigmentasi salah satunya dengan memodifikasi struktur asam kojat. Terdapat sebelas senyawa turunan asam kojat yang telah disintesis dengan senyawa aldehida dan malonitril yang diharapkan memberi efek yang lebih baik namun belum diketahui dengan jelas efek penghambatan enzim tirosinase dan profil farmakokinetika dan toksisitasnya. Tujuan. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui kekuatan penambatan senyawa turunan asam kojat terhadap enzim tirosinase dan memprediksi profil fisikokimia, farmakokinetika dan toksisitasnya masing-masing. Hasil. Kesebelas senyawa turunan asam kojat memiliki energi bebas ikatan yang lebih baik dengan skor -7,4 kkal/mol untuk senyawa 9 dan 11; skor -7,3 kkal/mol untuk senyawa 3, 4, dan 5; skor -7,2 untuk senyawa 1, 2, 6, 8, dan 10; dan skor -5,8 kkal/mol untuk senyawa 7 dibandingkan dengan asam kojat sebagai standar dengan skor -5,5 kkal/mol saat ditambatkan pada situs pengikatan enzim tirosinase secara docking molekuler. Kesebelas senyawa turunan asam kojat juga memenuhi syarat profil fisikokimia yang baik, cukup baik dalam profil farmakokinetika namun agak buruk dalam profil toksisitas terutama pada pengujian hepatoksisitas dan karsinogenisitas pada penggunaan oral. Kesimpulan. Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan dapat disimpulkan bahwa 11 senyawa turunan asam kojat dapat dipertimbangkan untuk menjadi alternatif inhibitor tirosinase karena memiliki hasil docking molekular yang lebih baik dibandingkan dengan asam kojat serta memiliki profil fisikokimia dan farmakokinetika yang cukup baik.