Karakterisasi Fisikokimia, Kelarutan, dan Uji Disolusi Kompleks Inklusi Lamotrigin Dengan γ-Siklodekstrin Dan Hidroksipropil-γ-Siklodekstrin yang Dibuat Dengan Pelarut Hidroalkohol Melalui Metode Penguapan Pelarut = Physicochemical Characterization, Solubility, and Dissolution Testing of Lamotrigine Inclusion Complexes with γ-Cyclodextrin and Hydroxypropyl-γ-Cyclodextrin Prepared with Hydroalcoholic Solvent Using the Solvent Evaporation Method

Lamotrigin (LTG) merupakan obat antiepilepsi yang termasuk dalam BCS kelas II, ditandai dengan permeabilitas tinggi namun kelarutan air yang rendah sehingga dapat membatasi laju disolusinya. Pembentukan kompleks inklusi dengan siklodekstrin, khususnya γ-CD dan HP-γ-CD, merupakan salah satu pendekatan yang potensial untuk meningkatkan kelarutan dan karakteristik fisikokimia obat. Metode penguapan pelarut menggunakan pelarut hidroalkohol dipilih karena mampu meningkatkan interaksi host–guest secara lebih optimal. Tujuan. Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis pengaruh pembentukan kompleks inklusi LTG dengan γ-CD dan HP-γ-CD melalui metode penguapan pelarut berbasis hidroalkohol terhadap karakteristik fisikokimia, kelarutan, dan disolusi LTG. Hasil. Kompleks inklusi LTG–CD berhasil dibuat dengan rasio molar 1:1 dan menunjukkan rendemen tinggi. Analisis SEM menunjukkan bahwa kompleks inklusi memperlihatkan perubahan morfologi dari LTG murni yang menandakan terbentuknya struktur padatan baru. Karakterisasi menggunakan UV-Vis, ATR-FTIR, Raman, dan 1H-NMR mengonfirmasi adanya interaksi non-kovalen antara LTG dan CD tanpa pembentukan ikatan kimia baru. Uji saturation solubility dan disolusi in vitro menunjukkan bahwa seluruh kompleks inklusi meningkatkan kelarutan dan laju disolusi LTG pada berbagai media uji dibandingkan LTG murni, dengan kompleks LTG/HP-γ-CD yang dibuat menggunakan metanol 50% (F4) memberikan peningkatan paling signifikan. Kesimpulan. Pembentukan kompleks inklusi LTG dengan γ-CD dan HP-γ-CD melalui metode penguapan pelarut berbasis hidroalkohol terbukti mampu meningkatkan karakteristik fisikokimia, kelarutan, dan disolusi LTG, dengan formula LTG/HP-γ-CD (metanol 50%) sebagai formula yang paling optimal. Background. Lamotrigine (LTG) is an antiepileptic drug classified as BCS class II, characterized by high permeability but low water solubility, which can limit its dissolution rate. The formation of inclusion complexes with cyclodextrins, particularly γ-CD and HP-γ-CD, is a potential approach to improve the solubility and physicochemical characteristics of drugs. The solvent evaporation method using hydroalcoholic solvents was chosen because it can optimize host–guest interactions. Aim. This study aims to analyze the effect of LTG inclusion complex formation with γ-CD and HP-γ-CD through a hydroalcohol-based solvent evaporation method on the physicochemical characteristics, solubility, and dissolution of LTG. Results. LTG–CD inclusion complexes were successfully formed at a molar ratio of 1:1 and showed high yields. SEM analysis showed that all inclusion complexes exhibited morphological changes from pure LTG, indicating the formation of a new solid structure. Characterization using UV-Vis, ATR-FTIR, Raman, and 1H-NMR confirmed the existence of non-covalent interactions between LTG and CD without the formation of new chemical bonds. Saturation solubility and in vitro dissolution tests showed that all inclusion complexes increased the solubility and dissolution rate of LTG in various test media compared to pure LTG, with the LTG/HP-γ-CD complex prepared using 50% methanol (F4) providing the most significant increase. Conclusion. The formation of LTG inclusion complexes with γ-CD and HP-γ-CD through a hydroalcohol-based solvent evaporation method has been proven to improve the physicochemical characteristics, solubility, and dissolution of LTG, with the LTG/HP-γ-CD (50% methanol) formula being the most optimal.