STUDI IN SILICO DAN IN VITRO SENYAWA PIPERIN DAN TURUNANNYA SEBAGAI PENGHAMBAT POMPA EFLUKS METHICILLIN-RESISTANT Staphylococcus aureus (MRSA) DAN Acinetobacter baumannii = In Silico and In vitro Study of Piperin and its Derivaties as efflux pump Inhibitors in Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and Acinetobacter baumannii

IHFAR APRIYATI ILHAM. Studi In Silico dan In Vitro Senyawa Piperin dan Turunannya Sebagai Penghambat Pompa Efluks Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (Mrsa) dan Acinetobacter baumannii (dibimbing oleh Muhammad Aswad and Andi Rofian Sultan) Latar Belakang. Meningkatnya kasus resistensi antibiotik akibat aktivitas pompa efluks telah menjadi tantangan besar dalam dunia medis modern. Resistensi ini tidak hanya memperumit penanganan infeksi, tetapi juga mempersempit pilihan terapi karena terbatasnya agen antimikroba yang efektif, terutama terhadap patogen seperti Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (MRSA) dan Acinetobacter baumannii . Kondisi ini menegaskan urgensi pengembangan agen terapeutik baru atau pendekatan kombinasi yang mampu mengatasi mekanisme resistensi tersebut. Salah satu kandidat yang menjanjikan adalah kelompok senyawa turunan piperin, yang dikenal memiliki berbagai aktivitas biologis potensial. Tujuan. Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi potensi piperin dan turunannya dalam mengatasi resistensi berbasis pompa eflukspada kedua bakteri tersebut melalui pendekatan in silico dan in vitro. Metode. Studi ini diawali dengan pendekatan komputasi, mencakup analisis molecular docking, molecular dynamic, evaluasi terhadap aturan Lipinski, dan prediksi farmakokinetik serta toksisitas. Selanjutnya, dilakukan pengujian eksperimental, meliputi uji aktivitas kombinasi senyawa dan uji efektivitas penghambatan pompa efluks. Hasil. Senyawa SATP 9 menunjukkan afinitas ikatan yang kompetitif terhadap protein target AdeB (-8,9 kkal/mol), MacB (-6,9 kkal/mol), NorA (-9,3kkal/mol) dan MepA (-9,0 kkal/mol), dengan interaksi kunci pada area active site, sebanding dengan kontrol positif omeprazole. Hasil prediksi ADMET Senyawa SATP 9 menunjukkan potensi sebagai kandidat obat dengan profil farmakokinetik yang cukup baik, namun memerlukan optimasi struktur untuk mengatasi rendahnya bioavailabilitas dan potensi toksisitas akibat sifat lipofilik yang tinggi.Pada pengujian in vitro, kombinasi senyawa piperin dengan antibiotik ciprofloxacin menunjukkan efek sinergis terhadap MRSA dengan rentang konsentrasi pada piperin 0,5-32 µg/mL dan 4-32 µg/mL pada ciprofloxacin, serta rentang kombinasi pada piperin 1-32 µg/mL dan 2 µg/mL pada ciprofloxacin. SATP 9 0,5-32 µg/ml dengan konsentrasi ciprofloxacin 0,5-32 µg/ml Hal serupa untuk Acinetobacter baumannii dimana kombinasi senyawa piperin dengan antibiotik meropenem menunjukkan efek sinergis pada konsentrasi 0,5-32 µg/ml meropenem 16-32 µg/ml, untuk SATP 9 0,5 -32 µg/ml dengan konsentrasi meropenem 16-32 µg/ml. Uji penghambatan pompa efluks juga menunjukkan bahwa terdapat efek penghambatan oleh senyawa uji SATP 9 terhadap bakteri MRSA dan Acinetobacter baumannii