UJI EFEKTIVITAS SENYAWA BIOAKTIF DARI EKSTRAK KARAGENAN EUCHEUMA DENTICULATUM TERHADAP JALUR APOPTOSIS: STUDI IN SILICO DAN IN VITRO PADA SEL KANKER PAYUDARA MCF-7 = EFFECTIVENESS OF BIOACTIVE COMPOUNDS FROM EUCHEUMA DENTICULATUM CARRAGENAN EXTRACT AGAINST APOPTOSIS PATHWAY: IN SILICO AND IN VITRO STUDY ON MCF-7 BREAST CANCER CELLS

WA ODE NAAFI SARI. Uji Efektivitas Senyawa Bioaktif dari Ekstrak Karagenan Eucheuma denticulatum terhadap Jalur Apoptosis: Studi In silico dan In Vitro pada Sel Kanker Payudara MCF-7 (dibimbing oleh Ika Yustisia dan Marhaen Hardjo) Latar belakang: Kanker payudara merupakan salah satu penyebab utama kematian akibat kanker secara global. Perlunya pengembangan agen terapi baru yang lebih efektif dan aman untuk penyakit ini. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk menguji efektivitas senyawa bioaktif dari ekstrak karagenan makroalga merah E. denticulatum sebagai agen antikanker melalui studi in silico dan in vitro terhadap sel kanker payudara MCF7. Metode: Ekstraksi karagenan dilakukan menggunakan metode microwave assisted extraction (MAE), hidrolisatnya dianalisis dengan FTIR (Fourier transform Infrared Spectroscopy) kemudian diuji kandungan gulanya. Senyawa terkait hidrolisat dianalisis secara in silico meliputi uji farmakokinetik (ADMET), moleculer docking, analisis bioaktivitas dan farmakologi jaringan yang menargetkan protein kunci dalam jalur kanker payudara. Secara in vitro, dilakukan uji sitotoksisitas untuk menentukan nilai IC50 dan parameter morfologi, serta uji aktivitas antioksidan. Hasil: Analisis FTIR mengonfirmasi keberadaan iota-karagenan serta produk hidrolisisnya, yaitu D- Galaktosa dan 3,6-Anhidro-D-Galaktosa (3,6-D-AHG), yang ditandai dengan puncak serapan pada 1220–1260 cm−1 dan 848–930 cm−1. Hasil analisis ADMET menunjukkan profil farmakokinetik yang baik dengan tingkat toksisitas yang rendah, sesuai dengan aturan Lipinski. Analisis target protein mengidentifikasi HK2, HSPA5, CA12, dan LGALS3 sebagai target molekuler yang relevan. Studi molecular docking membuktikan 3,6-D-AHG memiliki afinitas ikatan yang stabil terhadap protein HSPA5 dan HK2 dengan energi ikatan -5,6 kkal/mol. Secara in vitro, hidrolisat ekstrak karagenan (HEK) menunjukkan aktivitas sitotoksik signifikan terhadap sel MCF7 dengan nilai IC50 sebesar 10,98 ± 0,304 mg/dL dan terbukti menyebabkan perubahan morfologi sel yang khas apoptosis. Selain itu, HEK menunjukkan aktivitas antioksidan dengan nilai IC50 sebesar 146,40 mg/L. Kesimpulan: Analisis in silico menunjukkan bahwa senyawa bioaktif 3,6-D-AHG dari ekstrak karagenan E. denticulatum memiliki potensi sebagai agen antikanker melalui interaksi kuat dengan protein target apoptosis, seperti HK2 dan HSPA5. Temuan ini diperkuat oleh data in vitro pada sel kanker payudara MCF7 yang menunjukkan indikasi aktivasi jalur apoptosis, sehingga mendukung konsistensi antara prediksi komputasional dan hasil eksperimental.