ANALISIS GENETIK PENYAKIT PARKINSON: IMPLIKASI TERHADAP SUSEPTIBILITAS, SEVERITAS, DAN TERAPI = GENETIC ANALYSIS OF PARKINSON’S DISEASE: IMPLICATIONS TOWARDS DISEASE SUSCEPTIBILITY, SEVERITY, AND THERAPY

Latar Belakang. Penyakit Parkinson (PD) merupakan gangguan gerak paling prevalen. Karena adanya variasi klinis dan epidemiologi pada PD, peran informasi genetik menjadi semakin krusial. Disamping varian gen PD klasik, APOE ε4 berpotensi berpengaruh pada perjalanan klinis PD. Gen yang terlibat dalam metabolisme dan signalling dopamin juga kemungkinan berperan terhadap kejadian motor levodopa induced complication (MLIC) seperti levodopa-induced dyskinesia (LID) atau motor fluctuation (MF). Tujuan. Sub-studi 1 bertujuan mengkarakterisasi status APOE ε4 pada subjek PD Indonesia, serta menentukan peran APOE ε4 terhadap usia onset, severitas, dan fungsi kognitif subjek PD. Sub-studi 2 bertujuan menentukan asosiasi antara varian gen metabolisme dan signalling dopamin terhadap kejadian MLIC pada PD. Metode. Pada sub-studi 1 dilakukan karakterisasi klinis serta genotyping APOE pada subyek PD dan keluarga sehat, serta meta-analisis peran APOE ε4 pada PD dengan parameter jumlah carrier dan non-carrier APOE ε4, usia onset, severitas, dan skor mini mental state examination (MMSE). Pada sub-studi 2, data diekstraksi dari studi case-control untuk mengevaluasi hubungan antara polimorfisme SLC6A3/DAT rs28363170 rs393795; COMT rs4680 rs4633; MAO-B rs1799836, BDNF rs6265, DRD1 rs4532, DRD2 rs1800497, DRD3 rs6280, dan DRD5 rs6283 dengan risiko MLIC serta sub-tipenya. Meta-analisis dilakukan berdasarkan pedoman PRISMA. Hasil. Pada sub-studi 1, 4 dari 7 subjek adalah carrier APOE ε4, dengan 2 dari 3 subjek PD berstatus carrier APOE ε4. Sebanyak 14 studi menunjukkan usia onset yang secara signifikan lebih dini pada carrier APOE ε4 (SMD = – 0,16, p = 0,0001) dibanding non-carrier. Tidak ada perbedaan signifikan dalam severitas serta skor MMSE kedua grup. Pada sub-studi 2, 14 penelitian di-inklusi dalam meta-analisis, dan ditemukan hubungan signifikan antara polimorfisme COMT rs46809 dengan LID tetapi tidak dengan MF pada populasi Asia. Pada populasi Asia, COMT rs4633 berkaitan secara signifikan kejadian LID dan MF. MAO-B rs1799836 berhubungan dengan MF dan LID. Dari semua gen reseptor dopamin, hanya DRD2 yang berhubungan dengan LID. Tidak ada hubungan antara gen SLC6AT/DAT dan BDNF dengan LID atau MF. Kesimpulan. Alel APOE ε4 umum ditemukan pada pada subjek PD di Indonesia. Subjek PD carrier APOE ε4 menunjukkan usia onset PD yang secara signifikan lebih dini dibandingkan non-carrier. MAO-B rs1799836 berpotensi digunakan sebagai penanda farmakogenetik MLIC secara umum. COMT rs4680 dan rs4633 dapat digunakan sebagai penanda LID khusus pada etnis Asia.

Keyword : Penyakit Parkinson, APOE, dopamine signalling, motor-levodopa induced complication.