Pengembangan Gel Termosensitif Mukoadhesif Berbasis Lipid Microsphere Sebagai Sistem Penghantaran Rivastigmine Melalui Rute Nose To Brain = Development of Thermosensitive Mucoadhesive Gel Based Lipid Microspheres Rivastigmine as Delivery System for Nose to Brain Route

Latar belakang. Penyakit Alzheimer (ALZ) merupakan penyakit neurodegeneratif yang merusak sel neuron dan menyebabkan penurunan kemampuan kognitif. Prevalensi ALZ meningkat secara global, terutama di Asia dan Afrika. Pemberian senyawa penghambat kolinesterase adalah pilihan utama pada pengobatan ALZ, salah satunya adalah rivastigmine (RVT). Beberapa rute pemberian RVT telah tersedia seperti oral dan transdermal. Namun pada rute oral, RVT memiliki bioavailabilitas yang rendah, mengalami first pass metabolism serta adanya blood brain barrier (BBB) yang menurunkan konsentrasi terapeutik RVT dan rute transdermal bersifat non-selektif terhadap target utama di otak. Tujuan. Penelitian ini bertujuan meningkatkan efikasi penghantaran RVT dengan mengkombinasi konsep lipid microsphere (LM) dan gel termosensitif mukoadhesif (GT) sebagai sistem penghantaran obat. Kombinasi konsep ini diharapkan dapat menghindari efek samping sistemik RVT dan meningkatkan konsentrasi obat di otak untuk pengobatan ALZ. Metode. RVT diformulasi dalam bentuk LM dengan variasi konsentrasi Compritol® 888 ATO dan menggunakan metode emulsifikasi ganda. LM yang telah dibuat dikarakterisasi secara fisika dan kimia kemudian diformulasikan menjadi GT menggunakan kombinasi polimer Pluronic® F127, Pluronic® F68 dan natrium alginat. Evaluasi terhadap profil pelepasan obat secara in vitro, serta permeasi dan retensi secara ex vivo juga dilakukan dalam penelitian ini. Hasil. Hasil evaluasi LM menunjukkan nilai ukuran partikel, PDI, serta %EE dan %DL masing-masing adalah 8,519 μm, 0,018, 72,54% dan 76,43%. Hasil ini sesuai dengan karakteristik LM yang baik dan sesuai dengan sistem penghantaran nose to brain. Selanjutnya, formulasi GT menunjukkan karakteristik yang menjanjikan untuk penghantaran obat dengan konsentrasi optimal Pluronic® F127, Pluronic® F68 dan natrium alginat adalah 18%, 9%, dan 0,6%. Studi pelepasan obat in vitro dan permeasi secara ex vivo menunjukkan bahwa RVT dilepaskan secara sedikit demi sedikit (sustained release) dengan tingkat pelepasan permeasi ex vivo 90.78 ± 5.44% pada 24 jam dan meningkatkan nilai retensinya sebesar 0.0856 ± 0.0051 mg. Kesimpulan. Penelitian ini berhasil memformulasikan GT LM RVT untuk meningkatkan penghantaran melalui rute nose to brain. Hasil ini menunjukkan rute baru yang menjanjikan untuk penghantaran RVT yang berpotensi memberikan pengobatan ALZ yang lebih efisien.

Keyword : Rivastigimine, Lipid Microsphere, Gel Termosensitif Mukoadhesif, Alzheimer, Nose to brain.