Pengembangan Sistem Penghantaran Donepezil dalam Lipid Microsphere melalui Gel Termosensitif-Mukoadhesif untuk Rute Nose to Brain = Development of Donepezil Delivery System in Lipid Microsphere via Thermosensitive-Mucoadhesive Gel for Nose to Brain Route

Latar Belakang. Alzheimer adalah penyakit kronis yang mempengaruhi neuron otak dan sistem saraf, yang menyebabkan demensia. Donepezil (DPZ) adalah pengobatan lini pertama untuk penyakit Alzheimer yang efektif secara simptomatik dan tersedia secara luas dalam bentuk formulasi oral. Namun melalui rute oral, DPZ merupakan non-targeted delivery, sehingga menyebabkan berbagai efek samping. Tujuan. Penelitian ini bertujuan mengembangkan sistem penghantaran donepezil melalui optimasi formula gel termosensitif-mukoadhesif (GTM) terinkorporasi lipid microsphere DPZ (LM-DPZ) yang bersifat tertarget dan mampu memperpanjang waktu tinggal pada rongga nasal. Metode. LM-DPZ diformulasikan melalui proses emulsifikasi menggunakan Compritol® 888 ATO, kemudian dikarakterisasi dan dievaluasi untuk profil pelepasan obat secara in vitro. Formula yang dioptimalkan kemudian diinkorporasikan ke dalam gel termosensitif (GTM) menggunakan kombinasi polimer Pluronic® F127, Pluronic® F68, dan natrium alginat. GTM-LM-DPZ yang dihasilkan selanjutnya dievaluasi, termasuk pengujian profil permeasi dan retensi secara ex vivo. Hasil. Hasil penelitian menunjukkan bahwa LM-DPZ berbentuk bulat dengan ukuran partikel < 11 µm yang sesuai dengan mukosa nasal. Nilai entrapment efficiency, drug loading, dan polydispersity index masing-masing sebesar 98,44%, 93,40%, dan 0,023. Profil pelepasan juga menunjukkan model sustained release yang memberikan keuntungan pelepasan secara perlahan dan berkelanjutan. GTM-LM-DPZ berhasil diformulasikan sesuai dengan kondisi yang ditujukan, pada suhu ruang (25ºC) dalam keadaan cair dan membentuk gel pada suhu fisiologis nasal (32,67ºC). Formula optimum ini memiliki kekuatan mukoadhesif sebesar 3854.57 dyne/cm2, bersifat aman dan tidak toksik berdarkan uji hemolitik. Selanjutnya, uji permeasi dan retensi menunjukkan DPZ dapat berpermeasi sebesar 349,89 ± 22,97 µg melalui mukosal nasal dan terdeposisi lebih besar 0,0077 ± 0,0002 mg dibanding formulasi lainnya (p < 0,05). Kesimpulan. Studi ini berhasil mengembangkan GTM-LM-DPZ untuk meningkatkan penghantaran DPZ secara nose-to-brain.

Keyword : Alzheimer, Donepezil, Lipid Microsphere, Gel Termosensitif, Nose-to-Brain.