KAJIAN IN SILICO SENYAWA TURUNAN ASAM SINAMAT SEBAGAI ANTIMALARIA MENGGUNAKAN ANALISIS HKSA, MOLECULAR DOCKING, MOLECULAR DYNAMICS SIMULATION, DAN PREDIKSI ADMET = IN SILICO STUDY OF CINNAMIC ACID-DERIVED COMPOUNDS AS ANTIMALARIALS USING QSAR ANALYSIS, MOLECULAR DOCKING, MOLECULAR DYNAMICS SIMULATION, AND ADMET PREDICTION.

Latar Belakang. Penyakit malaria masih menjadi masalah kesehatan yang perlu ditangani di dunia dan Indonesia yang disebabkan angka kematian masih cukup tinggi. Sehingga, penemuan terapi obat untuk melawan parasit Plasmodium falciparum penyebab malaria masih terus dilakukan hingga saat ini. Salah satu senyawa yang memiliki potensi sebagai antimalaria yakni senyawa turunan asam sinamat. Tujuan. Penelitian ini bertujuan untuk merancang senyawa bioaktif yang lebih baik melalui analisis HKSA, dilanjutkan dengan molecular docking, molecular dynamics simulation untuk mengetahui stabilitas kompleks senyawa turunan asam sinamat terhadap enzim falcipain-2, falcipain-3, plasmepsin-2, plasmepsin-4 dan dilanjutkan analisis profil farmakokinetik toksikologi (ADMET). Metode. Penelitian ini merupakan studi Computer-aided drug design yang terdiri dari pengumpulan data set, optimasi geometri, menghitung deskriptor, memodelkan persamaan HKSA yang tervalidasi, merancang turunan asam sinamat baru, melakukan molecular docking senyawa rancangan, melakukan molecular dynamics simulation senyawa rancangan, melakukan evaluasi aturan lipinski, dan melakukan prediksi ADMET. Hasil. Deskriptor Dp, RPCS, TDB1s, dan RDF125s berperan penting dalam menentukan aktivitas prediksi senyawa turunan asam sinamat melalui model persamaan HKSA yang tervalidasi secara statistik. Dari hasil analisis, senyawa rancangan O9 menunjukkan afinitas pengikatan yang lebih kuat terhadap protein target falcipain-II (-7,8 kkal/mol), falcipain-III (-8,9 kkal/mol), dan plasmepsin-II (-9,0 kkal/mol) dibandingkan kontrol positif klorokuin, serta berinteraksi dengan asam amino di area active site. Senyawa rancangan H11 memiliki afinitas pengikatan yang paling kuat terhadap plasmepsin-IV (-10,3 kkal/mol) dibandingkan kontrol positif klorokuin dan juga berinteraksi di area active site. molecular dynamics simulation selama 100 ns menunjukkan bahwa kompleks ligan-protein senyawa rancangan O9 lebih stabil dibandingkan senyawa rancangan lainnya. Prediksi ADMET mengungkapkan bahwa senyawa rancangan N1 dan O9 memiliki profil farmakokinetik serta toksisitas yang lebih baik dibandingkan senyawa lainnya. Kesimpulan. Deskriptor Dp, RPCS, TDB1s, dan RDF125s menentukan aktivitas senyawa turunan asam sinamat. Senyawa O9 memiliki afinitas pengikatan kuat terhadap falcipain-II, falcipain-III, dan plasmepsin-II, sedangkan H11 menunjukkan afinitas tertinggi pada plasmepsin-IV dengan stabilitas kompleks terbaik dari simulasi 100 ns. Prediksi ADMET menunjukkan O9 memiliki profil farmakokinetik serta toksisitas terbaik.

Keyword : HKSA, Molecular Docking, Molecular Dynamics, ADMET, Antimalaria.