EFEK ANTIHIPERGLIKEMIA ASPIRIN MELALUI PENGHAMBATAN SIGNALING PATHWAY NF-kB PADA MODEL AUTOINFLMASI-HIPERGLIKEMIA Drosophila melanogaster = THE ANTI-HYPERGLYCEMIC EFFECT OF ASPIRIN THROUGH INHIBITION OF THE NF-kB SIGNALING PATHWAY IN A Drosophila melanogaster AUTOINFLAMMATION-HYPERGLYCEMIA MODEL

Latar belakang. Diabetes melitus adalah gangguan metabolik yang umum, sering disertai dengan komplikasi mikrovaskular dan makrovaskular, yang secara substansial meningkatkan risiko kematian. Salah satu penyebab utama komplikasi ini adalah stres oksidatif, yang memperburuk peradangan sebagai respons terhadap hiperglikemia. Tujuan. untuk mengevaluasi efek antihiperglikemia aspirin melalui penghambatan inflamasi pada model autoinflamasi-hiperglikemia yang menggunakan Drosophila melanogaster. Selain itu, penelitian ini juga ingin mengetahui bagaimana aspirin bekerja untuk menghasilkan dampak tersebut dengan memeriksa bagaimana jalur sinyal NF-kB berinteraksi dengan model autoinflamasi-hiperglikemia. Metode. Penelitian ini menggunakan larva PGRP-LB∆, yang diberi diet tinggi (DTG 30%) untuk menginduksi kondisi hiperglikemia. Strain PGRP-LB∆ kekurangan Peptidoglycan Recognition Protein (PGRP-LB), yang mengakibatkan respons sitokin yang tidak teratur dan fenotip yang menyerupai penyakit autoinflamasi pada manusia. Model ini digunakan untuk memeriksa proses inflamasi yang terkait dengan hiperglikemia dalam sistem yang secara genetik dapat diakses dan disederhanakan. Selain itu, kami menilai pendekatan terapeutik potensial dengan mengevaluasi efektivitas aspirin, agen anti-inflamasi yang diakui, dalam mengurangi peradangan yang disebabkan oleh hiperglikemia. Hasil. Kami menemukan bahwa aspirin pada konsentrasi 5 µM memiliki efek antihiperglikemia pada D. melanogaster dengan menghambat inflamasi. Aspirin menurunkan ekspresi gen inflamasi drs dan attaA melalui jalur NF-κB Toll dan Imd, yang membantu memulihkan fungsi metabolik, ditunjukkan dengan meningkatnya ekspresi gen dilp3 dan dilp6 untuk mengatur keseimbangan glukosa dan toleransi metabolik. Kesimpulan. Aspirin secara signifikan menurunkan kadar glukosa hemolimfa, meningkatkan berat larva, ukuran larva, kemampuan merangkak, dan perkembangan pada PGRP-LB∆ dalam kondisi hiperglikemia. Efek ini konsisten dengan dampak molekuler aspirin pada ekspresi gen terkait kekebalan dan insulin.

Kata kunci: Drosophila melanogaster, PGRP-LB∆, Aspirin, Inflamasi, Hipeglikemia