SENYAWA-SENYAWA AMIDA TURUNAN DARI ASAM SINAMAT- TRANEKSAMAT : SINTESIS DAN UJI BIOAKTIVITAS SECARA IN VITRO DAN IN SILICO = AMIDES OF CINNAMIC-TRANEXAMIC ACID DERIVATIVE : SYNTHESIS AND THEIR BIOACTIVITY BY IN VITRO AND IN SILICO APPROACH

ABSTRAK AINUN NISA. Senyawa-Senyawa Amida dari Asam Sinamat-Traneksamat dan Uji Bioaktivitas secara In vitro dan In silico (dibimbing oleh Muhammad Aswad dan Zetryana Puteri Tachrim). Latar belakang. Asam sinamat dan turunannya memiliki banyak potensi dalam berbagai pengobatan sehingga banyak diminati saat ini. Asam sinamat bersumber dari berbagai bahan alam sehingga banyak peneliti melakukan isolasi untuk memperoleh senyawa ini, namun memilki kendala karena jumlah yang diperoleh sangat sedikit dan terbatas. Tujuan. Untuk mengatasi hal tersebut, maka dilakukan sintesis dan modifikasi terhadap asam sinamat dan turunannya yaitu senyawa amida dari asam sinamat-traneksamat lalu diuji aktivitasnya secara in vitro dan in silico. Metode: Amida (turunan asam sinamat-traneksamat) diperoleh melalui reaksi amidasi dan esterifikasi yang kemudian dikarakterisasi dengan beberapa instrumen seperti ATR-FTIR, NMR dan LC-HRMS yang kemudian diuji secara in vitro sebagai antibakteri dengan metode Total Plate Count (TPC), skrining antioksidan dengan DPPH dan uji toksisitas dengan metode Brine Shrimp Lethality Test (BSLT). Selain itu dilakukan studi secara in silico melalui molecular docking yang kemudian dilanjutkan dengan molecular dynamic serta dilakukan prediksi drug-likeness dan prediksi farmakokinetika terhadap senyawa turunan amida dari asam sinamat-traneksamat. Hasil. Amida dari turunan asam sinamat-traneksamat (6–10) berhasil disintesis melalui pembentukan ester N-hidroksisuksimida pada suhu ruang. Senyawa 11 dengan substituen metil ester terbentuk dengan menggantikan gugus karboksilat dari senyawa 10 yang merupakan starting material pada reaksi ini. Turunan substitusi metoksi khas dari senyawa 9 menunjukkan sebagai turunan asam sinamat-traneksamat yang paling potensial berdasarkan hasil uji terhadap bakteri gram negatif dan gram positif, skrining antioksidan dan hasil toksisitas yang rendah. Selain itu, prediksi ADMET senyawa turunan amida dari asam sinamat-traneksamat menunjukkan hasil yang memenuhi aturan Lipinski rule of five. Hasil molecular docking menunjukkan bahwa turunan amida asam sinamat-traneksamat terhadap protein 1MWT, 3DAA, 6M1S, dan 6G9S berpotensial dan didukung oleh simulasi dinamika molekuler. Kesimpulan. Senyawa turunan amida dari asam sinamat-traneksamat berpotensi sebagai antibakteri dan antioksidan berdasarkan pengujian secara in vitro dan kajian secara in silico yang telah dilakukan. Studi mengenai turunan amida baru dari turunan asam sinamat-traneksamat ini akan memberikan kontribusi besar bagi kimia medisinal dengan pendekatan sintesis organik dengan kajian yang lebih mendalam.

Keyword : Asam sinamat, asam traneksamat, amidasi, agen antibakteri, in silico.