Formulasi dan Karakterisasi pH-Responsive S-Nitroglutathione terinkorporasi PLGA-Poly-L-Histidine Nanopartikel = Formulation and Characterization pH-Responsive S-Nitroglutathione-incorporated PLGA-Poly-L-Histidine Nanoparticles

Latar Belakang. Nitric oxide (NO) merupakan agen antikanker yang menjanjikan; namun, reaktivitas dan ketidakstabilannya yang tinggi membatasi aplikasi terapeutiknya. S-Nitroglutathione (GSNO) berfungsi sebagai donor NO, melepaskan NO dari glutathione (GSH), tetapi non-spesifisitasnya terhadap sel kanker memerlukan pendekatan pengiriman yang ditargetkan. Untuk mengatasi keterbatasan ini, GSNO dienkapsulasi menjadi nanopartikel (NPs) dengan poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) sebagai polimer pembawa dan poly-l-histidine (PLH) sebagai komponen yang responsif terhadap pH untuk meningkatkan pelepasan obat di lokasi kanker. Tujuan. Penelitian ini bertujuan untuk menyelidiki pengaruh berbagai konsentrasi PLGA-PLH pada sifat fisikokimia NPs dan profil pelepasan obat dari NPs PLGA-PLH yang mengandung GSNO (GSNO/PLGA-PLH NPs). Metode. Nanopartikel disiapkan menggunakan metode emulsifikasi penguapan pelarut pada-dalam-organik-dalam-air (s/o/w) dengan tiga konsentrasi polimer yang berbeda: F1 (1%), F2 (2%), dan F3 (3%). Karakterisasi meliputi dynamic light scattering (DLS), scanning electro microscopy (SEM), X-ray diffraction (XRD), differential scanning calorimetry (DSC), fourier transform infrared spectroscopy (FT-IR), drug loading (DL), dan encapsulation efficiency (EE). Selain itu, pelepasan NO in vitro dievaluasi. Hasil. Analisis SEM mengonfirmasi bahwa nanopartikel menunjukkan morfologi bulat dengan permukaan berpori, dengan ukuran partikel rata-rata berkisar antara 182,4 ± 49,47 hingga 484,4 ± 28,58 nm. Potensial zeta bervariasi dari -17,8 ± 4,70 hingga -24,6 ± 6,15 pada pH fisiologis (pH 7,4) dan dari 8,57 ± 4,67 hingga 9,00 ± 5,42 pada pH lingkungan kanker (pH 5). Analisis XRD dan DSC menunjukkan bahwa GSNO terdispersi secara molekular dalam matriks polimer, sedangkan spektrum FT-IR mengonfirmasi keberhasilan enkapsulasi dengan tidak adanya puncak N=O. Efisiensi enkapsulasi tinggi, dengan nilai %EE berkisar antara 66,43 ± 0,76% hingga 91,29 ± 0,90%, dan pemuatan obat (DL) berkisar antara 11,59 ± 0,07% hingga 23,07 ± 0,22%. Studi pelepasan NO in vitro menunjukkan pelepasan cepat dalam 2 jam pertama, diikuti pelepasan berkelanjutan selama lebih dari 18 jam. Kesimpulan. Konsentrasi PLGA-PLH secara signifikan memengaruhi karakteristik fisikokimia dan perilaku pelepasan obat dari nanopartikel yang dimuat GSNO, yang menyoroti potensinya sebagai sistem pengiriman NO yang responsif terhadap pH untuk terapi kanker yang ditargetkan.

Keyword : Nanopartikel, GSNO, PLGA-PLH, karakterisasi, formulasi, pelepasan NO.