ANALISIS HUBUNGAN EKSPRESI GEN HIF-1, VEGF, KADAR KI67 DAN GAMBARAN HISTOPATOLOGI JARINGAN PAYUDARA MENCIT BALB/C YANG DIINDUKSI DMBA DAN ANTIVEGF = ANALYSIS OF THE RELATIONSHIP BETWEEN GENE EXPRESSION OF HIF-1, VEGF, KI67 LEVELS AND HISTOPATHOLOGICAL FEATURES IN BALB/C MICE THAT WERE INDUCED WITH DMBA AND ANTI-VEGF

Objektif: Hipoksia sel dapat ditemukan pada proliferasi sel yang tidak terkendali disertai proses angiogenesis. Penelitian ini bertujuan untuk menganalisa hubungan ekspresi HIF-1, VEGF dan kadar Ki67 pada mencit Balb/c yang diinduksi zat 7,12-dimetilbenz [a] anthracene(DMBA) disertai gambaran histopatologi jaringan payudara. Metode: Penelitian menggunakan mencit BALB/c 3 kelompok yaitu kelompok kontrol, kelompok induksi DMBA dan kelompok induksi DMBA- antiVEGF. Penilaian ekspresi HIF-1, VEGF pre dan post induksi DMBA maupun efek antiVEGF dengan cara Real-Time PCR disertai kadar protein Ki67 dengan cara ELISA. Analisa hubungan ekspresi ketiganya dilakukan secara statistic. Normalitas data diuji dengan uji Shapiro-Wilk. Perbedaan ketiga ekspresi untuk dua kelompok diuji dengan Uji T tidak berpasangan dan One-Way ANOVA untuk tiga kelompok. Dinamika perubahan ekspresi akan diuji dengan uji T berpasangan sedangkan pemeriksaan histopatologi proliferasi dilakukan dengan pemeriksaan mikroskopik dari sediaan Hematoksilin-Eosin slide histopatologi jaringan payudara. Hasil: Ekspresi mRNA gen HIF-1, mRNA gen VEGF, dan kadar Protein Ki67 meningkat bermakna pada kelompok induksi DMBA dibandingkan dengan kelompok tidak diinduksi (p<0,001). Penurunan ekspresi ketiganya secara bermakna terjadi saat diberikan antiVEGF (p<0,001. Gambaran proliferasi sel secara mikroskopik tampak lebih nyata pada kelompok mencit yang diinduksi DMBA dibandingkan kelompok yang diberikan antiVEGF. Kesimpulan: Penelitian ini membuktikan pengaruh DMBA yang meningkatkan ekspresi HIF-1, VEGF dan kadar protein KI67 secara bermakna disertai proliferasi sel secara histologik. Penurunan ekspresi HIF-1, VEGF, kadar Ki67 dan proliferasi sel secara mikroskopik dapat terjadi akibat pemberian antiVEGF.

Keywords : Ekspresi HIF-1, VEGF, kadar Ki67, DMBA, AntiVEGF, proliferasi sel.